冠状動脈疾患と代謝リスク因子を伴う家族におけるLRP6変異

冠状動脈疾患 (CAD) は世界中で死亡の主要な原因であり、代謝症候群と呼ばれるリスク因子の組み合わせによって一般的に引き起こされます。私たちは常染色体優性の早期CADを持つ家族を特徴付け、代謝症候群の特徴（高脂血症、高血圧、糖尿病）および骨粗鬆症を示しました。これらの特徴は、12p染色体の短いセグメントへの遺伝的連鎖を示し、Wntシグナル伝達経路の共受容体をコードするLRP6のミスセンス変異を同定しました。この変異は、表皮成長因子様ドメインの高度に保存された残基においてアルギニンからシステインに置換され、in vitroでのWntシグナル伝達を損ないます。これらの結果は、Wntシグナル伝達における単一遺伝子欠損がCADおよび複数の心血管リスク因子に関連していることを示唆しています。