無作為対照試験における治療切り替えの調整 - シミュレーション研究と簡 simplified 二段階法

新しい癌治療の全体的な生存利益の推定は、無作為対照試験（RCT）における治療切り替えによって混乱されることが多い - これは、対照群に無作為に割り当てられた患者が病気の進行に伴って実験的治療に切り替えることを許可されるものです。健康技術評価においては、新しい治療に関連する非混乱な全体的な生存利益の推定が必要です。文献では、いくつかの切り替え調整方法が推奨されており、そのうちいくつかは健康技術評価に使用されています。しかし、どの方法が現実的なRCTベースのシナリオで最もバイアスを生じさせないかは不明です。私たちは、予後に関連する切り替えを許可したRCTをシミュレートしました。治療効果の大きさと時間依存性、切り替えの割合、病気の重症度をシナリオごとに変化させました。私たちは、対照群での切り替えがない場合の真の制限平均生存の推定に関連するバイアス、カバレッジ、平均二乗誤差に基づいて、代替調整方法の性能を評価しました。治療効果が時間依存でない場合、ランク保存構造的失敗時間モデル（RPSFTM）および反復的パラメータ推定方法は低いバイアスを生じました。しかし、時間依存の治療効果が存在する場合、これらの方法は、逆センサリング確率重み法によって生じるような高いバイアスを生じました。逆センサリング確率重みと構造的入れ子モデルは、切り替えの割合が85％を超えた場合に高いバイアスを生じました。簡略化された二段階ワイブル法は、すべてのシナリオで低いバイアスを生じさせ、治療切り替えのメカニズムが適切である限り、適切な調整方法を示します。