DDB1とCul4Aはヒト免疫不全ウイルス1型VprによるG2 arrestに必要である

VprによるG2細胞周期阻害の誘導は、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）複製にとって重要であると考えられているが、この細胞周期阻害におけるVprの正確な役割は不明である。本研究では、HIV-1 Vprが損傷DNA結合蛋白質1（DDB1）と相互作用するが、そのパートナーであるDDB2とは相互作用しないことを示した。DCAF1（VprBP）発現が短鎖干渉RNA（siRNA）処理によって低下すると、VprとDDB1の相互作用が阻害された。DCAF1との相互作用が欠損しているVpr変異体（Q65R）はDDB1結合にも欠陥があった。しかし、VprがDDB1に結合することはG2 arrestを誘導するのに十分ではなかった。Vprが存在しない場合、DDB1またはDDB2発現を減少させてもG2 arrestは誘導されなかった。一方で、細胞内のDDB1またはCullin 4AのレベルがsiRNA処理によって低下した場合、VprによるG2 arrestは障害を受けた。さらに、VprによるG2 arrestはプロテアソーム阻害剤によって大きく消失した。これらのデータは、VprがDCAF1との相互作用を通じてDDB1と組み合わさり、細胞基質をプロテアソームによる分解に向けるE3ユビキチンリガーゼを形成しG2 arrestを誘導することを示唆している。