正常、前癌性および悪性の人間口腔上皮細胞における(-)-エピガロカテキン-3-ガレートとクルクミンの化学予防的相乗効果の定量化

口腔癌のためのin vitroモデルを使用し、単独および併用での化学予防剤の成長抑制効果を検討した。このモデルは、正常な口腔上皮細胞の一次培養、異形成白板症および扁平上皮癌由来の新しく確立された細胞株で構成されている。緑茶からの(-)-エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）と香辛料であるターメリックからのクルクミンという2つの自然由来物質が試験された。細胞は単独および併用で処理され、成長の影響は5日間の成長アッセイと細胞周期分析によって決定された。効果的な用量50（ED50）と組み合わせインデックスは、中央値効果原理に基づくコンピュータによるチョウ・タラレイ法で計算された。各剤は抑制力において異なることが示された。EGCGは細胞の進行に対して効果が低かった;癌細胞は正常または異形成の細胞よりも抵抗性が高かった。それに対して、クルクミンは試験された細胞のタイプに関係なく同様に効果的であった。細胞周期分析によると、EGCGはG1で細胞をブロックし、クルクミンはS/G2Mで細胞をブロックした。両剤の組み合わせは成長抑制において相乗的相互作用を示し、用量効果曲線のシグモイダリティ（急勾配）を増加させ、この応答は用量と細胞タイプに依存した。組み合わせにより、EGCGで4.4-8.5倍、クルクミンで2.2-2.8倍の用量減少が可能であった（ED50として示される）。さらに、ED50レベルを超えて、より大きな用量減少指数（DRI）値が観察された。我々の結果は、正常、前癌性、および悪性の口腔細胞を含むこのモデルが、さまざまな化学予防剤の相対的な潜在能力を分析するために使用できることを示している。EGCGとクルクミンという2つの自然由来の薬剤は、異なるメカニズムで成長を抑制することが知られており、これはそれらの相互作用する相乗効果の説明要因となり得る。