局所節段性糸球体硬化症患者におけるダパグリフロジンの安全性と有効性：ダパグリフロジンと慢性腎疾患における有害事象の予防に関する試験（DAPA-CKD）の事前指定分析

背景：レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系のブロックおよび免疫抑制療法にもかかわらず、局所節段性糸球体硬化症（FSGS）はしばしば腎不全に進行します。このダパグリフロジンと慢性腎疾患における有害事象の予防に関する試験（DAPA-CKD）の事前指定分析の目的は、腎生検で確認されたFSGSを有する小規模な参加者群におけるダパグリフロジンの有効性と安全性を評価することでした。方法：DAPA-CKDでは、推定糸球体濾過率（eGFR）25-75 mL/min/1.73 m2および尿中アルブミン：クレアチニン比（UACR）200-5000 mg/g（22.6-565 mg/mol）の患者が、標準治療に併用してダパグリフロジン10 mgを1日1回投与またはプラセボにランダム割り付けされ、中央値2.4年間フォローアップされました。主要な複合エンドポイントは、持続的なeGFRの低下≥50%、末期腎疾患、または腎疾患または心血管死でした。この分析の関心エンドポイントはeGFRの傾き（ベースラインから第2週までの急性効果および第2週から治療終了までの慢性効果）でした。結果：生検で確認されたFSGSの参加者104名のうち、45名がダパグリフロジンに、59名がプラセボにランダムに割り付けられました。平均（標準偏差）年齢は54.0（14.3）歳、平均eGFRは41.9（11.5）mL/min/1.73 m2、中央値（四分位範囲）UACRは1248（749-2211）mg/gでした。主要な結果は、ダパグリフロジンに割り付けられた4名（8.9%）とプラセボに割り付けられた7名（11.9%）の参加者で発生しました。ハザード比は0.62、95%信頼区間（95% CI）0.17、2.17でした。ダパグリフロジンはプラセボと比較してeGFRの急性の減少（標準誤差）をより大きくもたらしました（-4.5、95% CI -5.9から-3.1に対し、-0.9、-2.1から0.4 mL/min/1.73 m2/2週間）。その後、ダパグリフロジンとプラセボそれぞれでの慢性eGFRの低下率は-1.9 (-3.0, -0.9) および -4.0 (-4.9, -3.0) mL/min/1.73 m2/年でした（差 2.0, 95% CI 0.6から3.5, mL/min/1.73 m2/年）。研究薬の中止を引き起こした有害事象は、両グループで類似していましたが、ダパグリフロジンでは重篤な有害事象が少なかったです。結論：DAPA-CKDのFSGS参加者の中で、ダパグリフロジンはプラセボと比較してeGFRの慢性的な低下率を減少させましたが、この差は統計的に有意ではありませんでした。