肺線維症の分子メカニズム

肺線維症は、間質性肺疾患（ILD）として知られる多数かつ異種の障害群の終点です。肺の線維性リモデリングは、線維芽細胞/筋線維芽細胞の活性化と、進行する臓器機能障害および通常は終末的な結果につながる過剰な細胞外マトリックスの蓄積を特徴としています。治療は主に効果が薄いのは、ごくわずかの分子メカニズムが適切な治療ターゲットを設計するために十分に定義されていないからです。病因発生は完全には理解されていませんが、肺線維症の発展に関する2つの異なる病原経路を示唆する証拠が増えています。炎症経路では、いわゆるTヘルパー2型サイトカインネットワークへの移行が重要であり、上皮経路は特発性肺線維症によって表され、間質性肺疾患の中で最も攻撃的です。この経路では炎症プロセスは無関係で、病理生理は上皮細胞の損傷と活性化に支配されています。両経路は、線維芽細胞の移動/増殖および筋線維芽細胞への表現型変化を引き起こす複数のサイトカイン/成長因子を誘発し、その結果、細胞外マトリックスが蓄積される可能性があります。マトリックス金属タンパク質分解酵素/金属タンパク質分解酵素の組織阻害因子の不均衡が、細胞外マトリックスのターンオーバーとリモデリングの変化に寄与する可能性もあります。このレビューでは、両方の前線維症経路に関与するメカニズム、および線維芽細胞の活性化と異常なマトリックス沈着に関与するメカニズムに焦点を当てます。