再発性細菌感染症を有する患者におけるエンドトキシンおよびIL-1に対する低反応性

我々は、再発性細菌感染を持つ15歳の女児を報告する。この患者は、in vivo および in vitroでのLPSの影響およびin vitroでのIL-1に対して耐性である。Escherichia coliエンドトキシンによる静脈内挑戦は、正常以下の発熱反応を引き起こし、循環する好中球の数にほとんど変化を示さず、TNF-alpha、IL-6、IL-8、ラクトフェリン、顆粒球コロニー刺激因子の血漿濃度を正常以下に上昇させた。しかし、抗炎症メディエーターであるIL-1受容体拮抗薬および可溶性TNF受容体（60kDa）の正常なレベルが誘導された。in vitro での研究は、患者の単球がLPS受容体であるCD14を発現し、特異的にLPSを結合することを示したが、LPSによる刺激後にTNF-alphaおよび顆粒球コロニー刺激因子を産生することができず、IL-1、熱殺菌した黄色ブドウ球菌、可溶性グルカンに反応しなかった。患者の末梢血好中球はCD14の正常な発現を示したが、LPS（100-1000 ng/mlで37度Cで30分）の治療に反応しなかった。この治療は、正常な好中球では表面マーカー、C10、CD18、CD11b、CD67、CD45の発現を増加させ、L-セレクチンの発現を減少させた。正常および患者の好中球にFMLP（0.1μM）で処理した結果、これらの表面マーカーの変更された発現は同等であった。患者の好中球は、LPSまたはIL-1ベータによってFMLP誘発酸素発生を促進されることができなかったが、TNF-alphaおよび血小板活性化因子には正常にプライミングされた。この患者のLPSおよびIL-1に対する低反応性は、信号伝達経路の非常に早い段階の欠陥によるものである可能性が高い。