DNA損傷耐性：ゲノムを守る二重性の剣。

ゲノムの完全性の保持は、細胞の恒常性にとって不可欠なプロセスです。単一細胞の生涯の間、ゲノムは内因性および外因性要因によって常に損傷を受けています。ゲノムの安定性を確保するために、細胞はDNA損傷応答（DDR）というグローバルなシグナルネットワークを利用してDNA損傷を感知し、修復します。DDRは異なる種類のDNA損傷を感知し、転写の活性化、細胞周期の制御、DNA修復経路、アポトーシス、老化、細胞死を含む応答を調整します。異なるタイプのDNA損傷を修復するいくつかの修復メカニズムが存在するにもかかわらず、複製機構は誤修復または未修復の損傷に遭遇する可能性があります。損傷したゲノムの複製は、フォーク崩壊の高頻度とゲノムの不安定性を引き起こします。このシナリオでは、細胞はDNA損傷耐性（DDT）経路を利用し、修復のために後の時点で損傷を回避するために特殊な低忠実度転写過程合成（TLS）ポリメラーゼを動員します。したがって、DDTは修復経路そのものではなく、複製中にDNA損傷を許容するメカニズムを提供し、生存を高め、ゲノムの不安定性を防ぐものです。矛盾していることに、DDTプロセスは変異原性の増加とも関連しており、これが細胞を癌の発生に導く可能性があります。したがって、DDTプロセスはゲノムを守る二重性の剣として機能します。このレビューでは、複製ストレスに誘導されたDNA損傷シグナルカスケード、DDT経路による停止した複製フォークの安定化と救済、およびDDT経路が癌に与える影響について議論します。