IRFA後の増強されたEPR効果による残存HCC進行に対するヒ素負荷ZIF-8ナノ粒子の治療効果の向上

背景：不十分なラジオ周波数アブレーション（IRFA）は、残存肝細胞癌（HCC）の局所再発および遠位転移を促進し、臨床治療を非常に困難にします。本研究では、IRFA後の残存腫瘍の悪性転換を探求しました。その後、ヒ素負荷ゼオライトイミダゾレートフレームワーク-8ナノ粒子（As@ZIF-8 NPs）を構築し、残存腫瘍に対する治療効果を研究しました。結果：我々のデータは、IRFAが顕著に増殖を促進し、転移を誘導し、上皮-間葉系転換（EMT）を活性化し、残存腫瘍の血管新生を加速することを示しました。興味深いことに、IRFA後の広範な血管新生が、増強された透過性および保持（EPR）効果を増強し、残存腫瘍内でのZIF-8ナノキャリアの濃縮を高めることが初めて明らかになりました。この独特の発見に後押しされ、我々は良好な生体適合性を持つAs@ZIF-8 NPsを成功裏に準備し、無毒性ヒ素三酸化物（ATO）よりも、サブ致死熱誘発細胞増殖抑制、アポトーシス誘導、細胞移動および浸潤抑制、及びin vitroのEMTの逆転において効果的であることを確認しました。さらに、無毒性ATOと比較して、As@ZIF-8 NPsはin vivoで残存腫瘍の成長および転移を抑制することにより、著しく増加した治療効果を示しました。結論：この研究は、IRFA後の残存HCCの治療に新しいパラダイムを提供します。