1型糖尿病患者における血トロンボキサンB2 (TxB2) と脂質過酸化物との関係およびビタミンEおよびプラセボ補充がTxB2および脂質過酸化物レベルに与える影響

目的：1型糖尿病患者における血小板高凝集性に対するビタミンE補充の効果を研究すること。研究デザインおよび方法：この研究に参加するために、糖尿病患者(n = 29) と年齢matchedの正常なきょうだい(n = 21)から、ヒト実験に関する機関審査委員会のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセントが得られた。糖尿病患者は、DL-アルファトコフェロール（ビタミンE）カプセル（経口、100 IU/日）またはプラセボを、2重盲検臨床試験として3か月間補充された。定期的なクリニック訪問時に、交互に糖尿病患者にビタミンEまたはプラセボが割り当てられた。ビタミンEまたはプラセボ補充の前後に、各糖尿病患者から空腹時血液が採取された。血小板の凝集性は、血中TxB2（安定したトロンボキサン代謝物）の競合酵素結合免疫吸着法によって評価された。血漿中のビタミンEおよびMDA（脂質過酸化の産物）を高性能液体クロマトグラフィーで評価した。データは、ビタミンEを補充した12人の糖尿病患者とプラセボを補充した12人の糖尿病患者について統計的に分析された。結果：糖尿病患者(n = 29)は、正常対象(n = 21)に対してTxB2レベルが62%高く(P < 0.05)、MDAレベルが15%高かった(P < 0.05)。血漿中のTxB2レベルはMDAレベルと有意な相関があった(r = 0.45, P < 0.02)が、HbA1(r = -0.08)、グルコース(r = -0.13)、糖尿病の持続期間(r = -0.04)、年齢(r = 0.12)とは相関がなかった。ビタミンE補充により、糖尿病患者におけるMDAレベルが30%低下(P < 0.04)、TxB2レベルが51%低下(P < 0.03)し、トリグリセリドレベルが22%低下(P < 0.04)した。プラセボ補充前後でこれらのパラメーターに差はなかった。結論：血中のTxB2レベルの上昇（血小板の高凝集性）は、1型糖尿病患者における脂質過酸化産物（酸化ストレス）のレベルと有意に関連している。適度なビタミンEの補充(100 IU/日)により、1型糖尿病患者における血中TxB2および脂質過酸化産物のレベルが有意に低下する。