髄芽腫は、髄液微小環境で生存し、硬膜下転移を促進するためにGABAトランスアミナーゼを利用する

髄芽腫（MB）は、小脳に発生する悪性小児脳腫瘍です。異常なGABA作動性受容体の活性化はMBで報告されていますが、受容体非依存的GABA代謝がMBの病因に与える寄与はまだ解明されていません。私たちは、一次MB腫瘍が正常な小脳と比較してGABA代謝を担うタンパク質であるGABAトランスアミナーゼ（ABAT）の発現が全体的に減少していることを発見しました。しかし、より非侵襲的なWNTおよびSHHサブタイプは、転移性G3およびG4腫瘍と比較して高いABATレベルを示します。私たちは、ABATの発現が上昇すると、GABAの分解が促進され、腫瘍細胞の増殖が減少し、GABA作動性神経細胞に似た代謝およびヒストン特性が誘導されることを示しました。私たちの研究は、ABATの発現が腫瘍微小環境における代謝物の変化に応じて変動し、栄養不足の条件下でABATの発現が上昇することを示唆しています。私たちは、転移性MB細胞が、元々の栄養不足の髄液中で生存を維持するためにGABAをエネルギー源の代替物として使用するため、ABATを必要とし、これにより硬膜下転移の形成を促進することを発見しました。