急性ナフタレン傷害後の気道細胞増殖と遺伝子発現の可塑性

この研究の目的は、クレラ細胞特異的細胞毒素であるナフタレンの親静脈投与後に伴う肺傷害と修復の時間的および空間的な出来事の連続を明らかにすることでした。気道上皮細胞の変化は、分化したクレラ細胞（CYPIIFおよびクレラ細胞10-kDa分泌タンパク質、CC10）、遠位気道/肺胞型II細胞（界面活性剤タンパク質B; SP-B）、およびサイクリング/増殖細胞（サイクリン依存性キナーゼ1; CDK1）のマーカーの発現の変化を測定することによって評価されました。ナフタレンによって誘発されたクレラ細胞の細胞毒性は、CC10タンパク質を含む上皮細胞の剥離を引き起こしました。これに伴い、CC10およびCYPIIFのmRNAの豊富さが劇的に減少しました。治療の48時間後には、細気管支および末梢細気管支周辺でCDK1 mRNA陽性細胞が大量に同定されました。この細胞増殖は、通常のCC10 mRNAレベルを欠き、SP-B mRNAを過剰発現する未熟な上皮細胞による気道の集団を生じました。ナフタレン治療の72時間後には、気道の分岐点を除いて、あらゆる部位の細気管支および末梢細気管支内でCDK1 mRNA陽性細胞が減少しました。気道の分岐点では、CDK1 mRNAは48時間でより少なかったため、72時間の時点ではより豊富であるように見えました。これらの切片をCC10 mRNAのためにプローブされた連続切片と比較すると、分岐点でのCDK1およびCC10 mRNAの発現の間に相関関係が示されました。後の時点で観察されたCC10 mRNAの豊富さの一時的な増加は、主に細気管支の分岐点近くに新たに再集まりする細胞の成熟プロセスによるものでした。これらの研究は、ナフタレンで傷害を受けた気道を再集めるために協力して作用する空間的に異なる細胞集団を特定し、分岐点における細胞が急性傷害後の新たに再生された気道上皮細胞の成熟に重要な役割を果たすという考えを支持します。