放射線耐性の自然変異は、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）における先天的免疫活性とS期転写の違いに関連している

要旨 生物の放射線に対する耐性は、遺伝的基盤が広範に研究されている複雑な特性であり、主に人間の健康や技術の進歩にとっての重要性によるものです。モデル生物における従来の突然変異スクリーニングは、放射線耐性を決定する上でのDNA損傷応答（DDR）と修復経路の重要な役割を明らかにしました。しかし、放射線耐性における自然な遺伝的変異を明らかにすることも重要であり、個々の違いは癌に対する感受性の違いや放射線治療への応答の違いに関連しています。自然集団における表現型の違いを基礎づける遺伝的変異は、突然変異スクリーニングで明らかにされた主要な効果の遺伝子と比べて、しばしば異なる遺伝子や経路で発生します。これは、自然選択が前者に与える影響によるものです。したがって、私たちは、極限QTLマッピングを行うことで、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の放射線耐性における自然変異を分離することを目指しました。私たちは、大規模な遺伝的に多様な多親系集団を生成し、3rdインスタール幼虫を半致死量の放射線にさらしました。生存した成虫をシーケンスし、同じ集団から放射線未曝露のコントロールとそのハプロタイプを比較することで、3番染色体のセントロメアを跨ぐ単一の主要効果QTLを特定しました。このQTLには34の遺伝子が含まれており、そのいずれも放射線耐性に関連付けられたことはありません。我々は、前向き遺伝学的分析とRNA-seqを通じて、これらの遺伝子の放射線耐性への影響を調査しました。我々の発見は、細胞周期調節や先天的免疫機能を含む多様なプロセスが放射線耐性に関与していることを示唆しています。