ウイルスペプチドに対するクラスI MHC制限記憶応答は、厳格なCDR3選択にもかかわらず非常に多クローンである："実世界"条件における記憶T細胞レパトワの確立への示唆

本研究では、ある個体においてHLA-A2で制限されたインフルエンザAマトリックスペプチドM1(58-66)に対する記憶応答を分析し、厳格なCDR3選択および高い多クローン性を発見しました。この抗原系に特異的な記憶T細胞のTCRベータ鎖レパトワは、以前にBV17ファミリーの使用およびCDR3領域におけるI/sRS(A)/Sアミノ酸モチーフによって制約されることが示されています。CTLラインからのBV17 TCRの配列解析により、このレパトワは非常に多クローンであり、95の異なるCDR3配列（クローンタイプ）がこのCDR3モチーフを発現していることが特定されました。クローンタイプの頻度は、広範な低頻度尾部を持つ冪則分布を示しました。分布の高頻度成分に存在するクローンタイプは、PBMCにおいて直接測定可能でした。この測定により、刺激前のこれらのクローンタイプの相対頻度は、培養後の頻度と類似していることが示されました。短期培養の分析は、応答するクローンタイプがTCRベータ鎖CDR3配列や前駆細胞頻度に依存せずに増殖する能力が類似していることを示しました。これらのデータは、記憶T細胞レパトワが拡張の可能性は限られているが、驚くほど多様なT細胞クローンタイプから構成されていることを示しています。高頻度成分は、最も長く存在したT細胞を表すと提案します。この仮説に従って、これらのクローンタイプは、前駆細胞頻度が変化しなかった2年間にわたって測定されました。