リボザイム標的化は、核内受容体共活性因子AIB1がヒトMCF-7乳癌細胞のエストロゲン依存的増殖において制限因子であることを示す

ヒト乳房腫瘍形成はエストロゲン受容体経路によって促進され、核内受容体共活性因子がこのプロセスに関与していると考えられています。ここでは、これらの共活性因子の一つであるAIB1（乳癌において増幅された1）が、ヒトMCF-7乳癌細胞のホルモン依存的成長において制限因子であるかを調査しました。私たちは、AIB1 mRNAに対して指向された調整可能なリボザイムによってAIB1の発現を調整できるMCF-7乳癌細胞株を開発しました。内因性のAIB1レベルを減少させると、エストロゲン受容体アルファまたはプロゲステロン受容体ベータを介したステロイドホルモンシグナル伝達が減少しました。MCF-7細胞におけるAIB1レベルのダウンレギュレーションは、エストロゲン刺激による細胞周期進行に影響を与えませんでしたが、エストロゲン媒介によるアポトーシスおよび細胞増殖の抑制は減少しました。最後に、内因性AIB1発現の減少に伴い、柔らかい寒天中でのエストロゲン依存のコロニー形成とヌードマウスにおけるMCF-7細胞の腫瘍成長が減少しました。これらの結果から、乳癌細胞における異なるエストロゲン受容体共活性因子が存在するにもかかわらず、AIB1はホルモン依存的なヒト乳癌の腫瘍成長に対して制限因子としての役割を果たすことが結論されました。