多発性硬化症における再ミエリン化失敗の分子基盤

中枢神経系（CNS）のミエリン鞘は軸索を絶縁し、塩基的な神経伝導を可能にし、これは複雑な脳機能の前提条件です。多発性硬化症（MS）はCNSの最も一般的な炎症性自己免疫疾患であり、ミエリン鞘およびミエリンを生産するオリゴデンドロサイトが破壊され、その結果、損傷及び変性の危険にさらされた脱ミエリン化軸索が残ります。このプロセスは臨床的には重要な神経学的症状と障害として現れます。成人の脳には在来のオリゴデンドログリア前駆細胞（OPC）と神経幹細胞（NSC）が存在し、成熟したオリゴデンドロサイトに分化して脱ミエリン化軸索を再ミエリン化します。しかし、多くの理由により、MSにおいてはこれらの細胞集団の再生能力が時間とともに著しく低下し、最終的には神経変性を引き起こし、現在治療不可能な状態に至ります。また、CNSの在来の自然免疫細胞であるミクログリア細胞は、炎症および変性の軸索損傷にさらに寄与することがあります。ここでは、OPCおよびNSCの分化を抑制したり、ミクログリアの行動を調整することによって、MSにおける再ミエリン化失敗に寄与する分子因子をレビューします。