人間における自然および放射線癌化 I. 初期段階の理論

要約 癌化が多段階プロセスであるという仮説を支持する証拠と議論のレビューが行われている。「開始」と「促進」段階の広範な区別に加え、開始自体も多段階の性質を持つことが非常に可能性が高い。以前の開始段階のモデルについて簡単に説明されており、それが何段階関与するかという疑問を解決するものではない。これらのモデルすべてに共通する要因、そしてここで説明されている新しいモデルも同様であるが、他の条件が等しい場合、癌の発生率はリスクのある細胞の数に関連すべきである。この予測は、人間の疫学統計やマウスの実験的証拠からいくらかの支持を受けている。この新しいモデルは、開始過程の各段階がおそらく核遺伝子の形態の体細胞突然変異によって特徴付けられるという伝統的な仮定に基づいている。これは、成人期におけるだけでなく、生涯を通じた出来事の分析を可能にするように構築されている。平均的な体細胞突然変異頻度が、受精からの任意の年齢における特定の段階を開始するために必要な体細胞突然変異の数の関数として現れる方程式が導出される。家族性およびその他の証拠は、特定の個人が一部集団を構成し、特定の悪性腫瘍または悪性腫瘍のグループに対して（通常は遺伝的に基づく）素因を持っている可能性があることを示している。この集団の異質性が死亡統計に及ぼす影響は数学的に分析される。