反応性酸素種およびp38ミトジェン活性化タンパクキナーゼがウサギの筋原線維の酸化と心不全の進行に与える寄与

背景と目的：心不全（HF）では反応性酸素種（ROS）の形成が増加します。しかし、ROS形成と収縮機能障害との因果関係およびメカニズム的関係は詳細には明らかではありません。したがって、心不全のウサギ心臓におけるROS形成、筋原線維タンパク質の酸化およびp38 MAPキナーゼの活性化は収縮機能に関連していました。実験的アプローチと主要な結果：3週間の急速な左心室（LV）ペーシングにより、LV短縮率（SF、心エコー図）が32 +/- 1％から13 +/- 1％に減少しました。ジヒドロエチジン染色により評価されたROS形成は36 +/- 8％増加し、トロポミオシンの酸化の増加と関連していました。ダイマー形成によって反映され、HFとシャムの比較でダイマーとモノマーの比が2.28 +/- 0.66倍増加しました（P < 0.05）。アポトーシス（TdT媒介dUTPニックエンドラベリング染色）は、p38 MAPキナーゼおよびHSP27のリン酸化の有意な増加が検出された後、ペーシング後の3週間で12倍以上増加しました（ウエスタンブロッティング）。ビタミンCおよびEは、ROS形成とトロポミオシンの酸化の増加を消失させ、LVSF（19 +/- 1%、P < 0.05、未治療HFと比較）を改善し、アポトーシスを予防しましたが、p38 MAPキナーゼの活性化を修正することはありませんでした。SB281832によるp38 MAPキナーゼの阻害は、アポトーシスに影響を与えることなく、ROS形成、トロポミオシンの酸化および収縮不全に対抗しました。結論と含意：したがって、p38 MAPキナーゼの活性化はROSの下流ではなく上流に位置しているようであり、筋原線維の酸化を通じてLV機能に影響を与えます。p38 MAPキナーゼの阻害はHFを予防または治療するための潜在的な標的です。