IL-12p40欠損マウス由来のマクロファージはM2活性化プロファイルに偏りを持つ

最近の研究により、Th1傾向を持つマウス系統のマクロファージはM1プロファイルで反応し、Th2傾向を持つマウス系統のマクロファージは、それぞれNOまたはTGF-beta 1の優勢な産生を特徴とするM2プロファイルで反応することが証明されました。私たちは、IL-12p40遺伝子ノックアウトマウスの腹腔マクロファージがM2プロファイルに偏り、大量のTGF-beta 1を自発的に分泌し、rIFN-gammaに対して弱いNO産生で反応することを示しました。さらには、IL-12p40KOマクロファージは、野生型同腹子細胞よりもトリパノソーマ・クルジの複製に対してより許容的です。rIL-12との長時間のインキュベーションは、IL-12p40KOマクロファージのM2偏向を逆転させることができませんでした。しかし、TGF-beta 1はM2プロファイルを維持することに直接関与しており、その阻害はIL-12p40KOマクロファージからのNO放出を増加させます。IFN-gammaの欠乏は、TGF-beta 1の上方調節の理由ではないようで、rIFN-gamma KOマクロファージはこのサイトカインを通常の量で産生します。これらの発見は、IL-12がマクロファージの偏向を促進し、細胞内寄生虫に対する反応能力を調節する中心的な役割を果たしている可能性を示唆しています。