神経膠芽腫の異質性の証拠

がんは、異なる表現型特性と増殖能力を示す細胞の異質な組み合わせから構成されています。ほとんどのがんがクローン起源を持つため、癌幹細胞（CSCs）は自己再生可能で無限に増殖できる成熟CSCsや、限られた増殖能を持つ分化した癌細胞を含む表現型的に多様な子孫を生み出さなければなりません。しかし、単一のCSCのみが患者の腫瘍を代表するという説得力のある証拠は存在しません。CSCsの多様性を調査するために、私たちは神経膠芽腫患者から4つのサブクローンを樹立しました。これらのサブクローンは、その後、増殖されて分析されました。サブクローンの形態、自分を再生させる能力及び増殖能力は異なりました。蛍光活性化細胞ソーティングとcDNAマイクロアレイ分析により、各サブクローンは異なる細胞の集団から構成されていることが明らかになりました。さらに、サブクローンの表皮成長因子受容体の阻害剤に対する感受性も異なりました。サブクローンの異種移植を特徴とするマウスモデルでは、腫瘍の進行と侵襲、動物の生存も異なりました。ここでは、脳腫瘍が異なる形態や自己再生および増殖能力を示す異質なサブクローンを含む明確な証拠を提示します。我々の結果は、患者からの単一細胞由来のサブクローンが、in vitroおよびin vivo環境の両方で表現型的に異質な自己再生可能な子孫を生成できることを示唆しています。