PINK1/Parkinはミトコンドリアをオートファジーへ誘導する

PTEN誘導性推定キナーゼ1（PINK1）およびPARK2/Parkinの変異は、常染色体劣性パーキンソン病の原因となる。哺乳類細胞において、細胞質のParkinは脱分極したミトコンドリアに選択的に引き寄せられ、その後ミトコンドリアのオートファジーが刺激される。Parkinのミトコンドリアへの移動は、通常のミトコンドリア膜電位（ΔΨm）を持つ細胞でもPINK1によって媒介されることを示す。ミトコンドリアに到達したParkinはPINK1に近接しているが、ParkinはPINK1のユビキチン化を触媒せず、PINK1はParkinをリン酸化しない。ただし、ParkinとPINK1の共同過剰発現は、通常の管状ミトコンドリアネットワークを大きなミトコンドリア周核クラスターに崩壊させ、これらの多くはオートファジー小胞に囲まれている。我々の結果は、ParkinとPINK1がオートファジーに関連する細胞内領域である周核領域へのミトコンドリアのトラフィックを調節することを示唆している。ParkinまたはPINK1のいずれかの変異は、このプロセスを損なうため、ミトコンドリアのターンオーバーが変化し、機能不全のミトコンドリアが蓄積し、最終的にはパーキンソン病における神経変性を引き起こす可能性がある。