血小板および骨細胞のβ3インテグリンは骨転移に重要である

β3インテグリンの特異的欠失を持つマウスを用いて、腫瘍細胞が転移し骨を破壊する過程を調査しました。B16メラノーマ細胞を左心室に注入したところ、14日後にβ3+/+マウスの74%で骨溶解性転移が認められました。それに対し、β3-/-マウスでは骨病変を発生させたのはわずか4%でした。腫瘍を直接脛骨内に接種した結果、β3-/-マウスでは腫瘍による骨髄の置換が見られましたが、β3+/+マウスで見られたような骨梁骨の吸収は伴いませんでした。骨髄移植研究では、骨転移に対する感受性が骨髄由来の細胞により与えられることが示されました。この骨転移モデルにおける骨細胞および血小板β3インテグリンの役割を明らかにするために、骨細胞欠損のsrc-/-マウスが用いられました。Src欠損マウスは腫瘍関連骨破壊から保護されましたが、腫瘍細胞の骨への転移からは保護されませんでした。それに対し、活性化されたαIIbβ3の非常に特異的な血小板凝集抑制剤はB16転移を防ぎました。これらのデータは、腫瘍の骨への侵入における血小板αIIbβ3の重要な役割を示し、抗血小板療法が固形腫瘍の転移を防ぐメカニズムを示唆しています。