造血幹細胞における新規潜在的調節因子の異なる発現

造血系は、基礎的な発生生物学を理解するためと臨床的に関連する細胞治療を開発するための非常に貴重なモデルです。高度に精製された細胞を用い、厳密なマイクロアレイ解析を行うことで、成体マウス骨髄の最も原始的な三つの造血サブポピュレーションの発現パターンを比較しました：長期造血幹細胞（HSC）、短期HSC、および多能性前駆細胞です。これらの三つの集団は、成熟した血液細胞のスペクトラムに分化する能力がありますが、自己再新生および増殖能力には違いがあります。私たちは、これらの密接に関連する細胞集団間で異なる発現を示すHSCの自己再新生および増殖の新しい潜在的調節因子を多数特定しました。多くの異なる発現を示す転写物は、以前にはHSCで特定されていなかった経路やタンパク質複合体に適合しており、新しいHSC調節ユニットの証拠を提供しています。これらの観察をタンパク質レベルに拡張し、対応するいくつかのタンパク質の発現を示し、HSCの新しい表面マーカーを提供します。私たちの発見がHSC生物学に与える影響について議論します。特に、私たちのデータは、細胞間および細胞マトリックス相互作用が長期HSCの主要な調節因子であり、HSC自体がその即時の微小環境の調節に重要な役割を果たすことを示唆しています。