高濃度グルコースによって誘導される培養内皮細胞のアポトーシス

糖尿病に関連する血管合併症に関連する高い周囲のグルコース濃度は、フィブロネクチン、コラーゲン、組織型プラスミノーゲンアクチベーターおよびプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤のmRNA発現を調節し、培養血管内皮細胞において遅延複製および過剰な細胞死を引き起こします。高い周囲のグルコース（30 mmol/l）のアポトーシスにおける役割を特定するために、人間臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）の個々の分離株のペア培養を高濃度（30 mmol/l）と低濃度（5 mmol/l）のグルコースに曝露させ、短期（24、48、および72時間）および長期（13 +/- 1日）の実験を行いました。48時間以上の高グルコースでのHUVECの培養は、5 mmol/lのグルコースで維持された培養と比較してDNA断片化を増加させました（総DNAの13.7 +/- 6.5%、平均 +/- SD vs 10.9 +/- 5.6%、P < 0.005）。データは、長期的に30 mmol/lのグルコースに曝露されたHUVECの混合培養のアポトーシス特異的蛍光活性化セルソーター分析により確認され、これにより5 mmol/lのグルコースに曝露された対照培養よりも1.5倍高いアポトーシスの発生率が示されました（P < 0.005）。対照的に、標準化された細胞株（K 562、P 815、YT）および線維芽細胞に対する30 mmol/lのグルコースに応答したDNA断片化の増加は見られませんでした。元々アポトーシスの分子マーカーとして報告されたクラスチリンmRNAの発現は短期（24時間）高グルコース曝露によってわずかに影響を受けましたが、30 mmol/lのグルコースでの長期培養後には有意に減少しました（対照の82.2 +/- 13.8%）対5 mmol/lのグルコース。このことはアポトーシスのマーカーとしてのクラスチリン遺伝子発現の役割に疑問を投げかけます。(要約は250語で切り捨てられています)