エンドトキシンの好中球放出およびコロニー刺激因子上昇効果に対する耐性

サルモネラ・チフスエンドトキシンをCF1またはC57bl/6Jマウスに注射すると、血清コロニー刺激因子（CSF）が迅速に増加します。エンドトキシンの繰り返し注射は、この効果に対する用量関連の低反応性または耐性を引き起こします。耐性は、静脈内（i.v.）または腹腔内（i.p.）の投与経路で観察され、1〜2回の前注射後に発生します。異種のエンドトキシン（大腸菌）に対する交差耐性も示されました。この交差耐性は、前注射の中止直後に完全ですが、後の時間間隔では部分的です。耐性マウスでは血清のコロニー成長阻害因子のレベルが減少しましたが、この減少は統計的に有意ではありません。エンドトキシンを注射された耐性マウスは、CSF反応がないにもかかわらず、骨髄から好中球を通常通り放出します。これは、好中球放出活性（NRA）とCSFが別のものであることを示唆しています。エンドトキシンの注射によって7日または20日の後に顕著な骨髄好中球過形成が発生しますが、これはエンドトキシンによるCDF上昇効果に対する耐性とは関係ありません。この好中球過形成は、血清CSFの増加によっても媒介される可能性があります。しかし、骨髄好中球の反復的放出に続く負の髄内フィードバックも、好中球産生の刺激に対する同様に妥当なメカニズムです。また、血清阻害因子の減少がここで見られる持続的な好中球生成の増加に寄与した可能性もあります。