ZAP-70における異なるチロシンリン酸化部位が抗原受容体機能の活性化と負の調節を仲介する

生化学的および遺伝学的証拠は、Src-およびSyk-PTKという二つのファミリーのプロテインチロシンキナーゼ（PTK）がT細胞およびB細胞の抗原受容体シグナル伝達に関与していることを示しています。ZAP-70はSyk-PTKの一員であり、T細胞抗原受容体と結合し、受容体の活性化に続いてチロシンリン酸化を受けます。T細胞抗原受容体との結合に続いて、Tyr-292、-492、-493の三つのチロシン残基がリン酸化部位として同定されています。ZAP-70およびSyk欠損リンパ球（Syk-DT40細胞）を利用して、Src-PTKによるTyr-493の異種トランスリン酸化が抗原受容体を介したカルシウムおよびras経路の活性化に必要であるとの生化学的および機能的証拠を提供します。対照的に、Tyr-292または-492に変異を持つ細胞は、過活動的なT細胞およびB細胞の抗原受容体表現型を示します。したがって、ZAP-70のリン酸化は抗原受容体シグナル伝達の活性化および不活化の両方を仲介します。