クロマチンプロファイルが去勢抵抗性前立腺癌を分類し、治療標的を示唆する

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）では、アンドロゲン受容体（AR）依存性の喪失が臨床的に攻撃的な腫瘍を引き起こし、治療選択肢は限られています。私たちは、ATAC-seq（トランスポーゼーザアクセシブルクロマチンシーケンシング）、RNA-seq、DNAシーケンシングを使用して、22のオルガノイド、6つの患者由来異種移植腫瘍、12の細胞株を調査しました。AR依存性と神経内分泌サブタイプを特定し、AR陰性/低グループの2つ：Wnt依存性サブタイプと、アクチベータープロテイン-1（AP-1）転写因子によって駆動される幹細胞様（SCL）サブタイプを特定しました。366人の患者を分類するために転写産物の署名を使用し、SCLがAR依存性に次いでCRPCで2番目に一般的なサブタイプであることを示しました。我々のデータは、AP-1がこのグループ内のサブタイプ特異的なクロマチンアクセシビリティと転写産物ランドスケープを維持するためにYAP/TAZおよびTEADタンパク質と相互作用することを示唆しています。これらの分子的分類は薬物標的を明らかにし、治療的決定を導く可能性があります。