ゲノムワイド関連解析により、サルコイドーシスの新しいリスク遺伝子座として12q13.3–q14.1が明らかとなった

サルコイドーシスは原因不明の全身性炎症性疾患であり、遺伝的および環境的要因に影響される。しかし、これまでにサルコイドーシスのために特定された遺伝子座は、その想定される遺伝率の一部しか説明していない。さらなる感受性遺伝子座を特定するために、我々はAffymetrix 6.0ヒト遺伝子チップを用いたゲノムワイド関連解析を実施し、続いてバリデーションと複製段階を行った。クオリティコントロールの後、637の症例、1233の対照、および677,619の一ヵ所変異(SNP)が初期スクリーニングに利用可能であった。99のSNPが独立した研究パネル（1664人の患者、2932人の対照）でのバリデーションのために選定された。SNP rs1050045は、バリデーションパネルでサルコイドーシスと有意に関連（修正p=0.0215）し、スクリーニングとバリデーション段階のメタ解析でp値9.22 × 10(-8)（OR 1.24）を示した。ドイツ、チェコ共和国、スウェーデンの3つの集団のメタ解析がこの発見を確認した（p = 0.024; OR 1.14）。ファインマッピングおよびmRNA発現研究は、根本的なリスク因子として骨肉腫増幅9（OS9）が最も可能性の高い候補であることを示した。OS9タンパク質は、内因性ER（小胞体）関連タンパク質分解において重要な役割を果たし、Toll様受容体による骨髄細胞の活性化時に作用する。OS9 mRNAの発現解析は、検出された関連信号の根底にある機能的メカニズムの証拠を提供する.