酸化酵素病と血管疾患

血管内では、ミトコンドリア呼吸と酵素源の両方によって生成される反応性酸素種（ROS）が、細胞シグナル伝達と恒常性メカニズムの重要な構成要素として機能します。ROSは非常に反応性の高いバイオ分子であるため、ROSの過剰による有害な影響を防ぐために、小分子抗酸化物質と抗酸化酵素によって細胞内のレドックス環境が慎重に維持されています。このレドックスバランスが乱れると、ROSの生成が増加するか、抗酸化力が低下することにより、血管壁での酸化ストレスが増加し、相殺されない場合には血管機能不全が生じます。5-リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ-2、一酸化窒素合成酵素-3、NAD(P)Hオキシダーゼを含む、数種類の遺伝性多型が特定され、これらの酵素がROSの生成を調節し、したがってこれらの遺伝的多型を持つ個体における動脈血栓症性心血管疾患のリスクに影響を与えることがわかっています。同様に、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ、ヘムオキシダーゼ、グルコース-6-リン酸脱水素酵素の抗酸化酵素の遺伝性欠乏は、ROSの蓄積を促進し、血管疾患のリスクの増加と関連しています。これらの多型はそれぞれ、血管に対して補償されていない酸化ストレスの状態を強いることになり、総じて酸化酵素病を構成しています。