調節性T細胞によって産生される標準的WNTリガンドは、エフェクターCD4+ T細胞応答を抑制する

要旨 調節性T細胞（Tregs）は、エフェクターT細胞の過剰な活性化を抑制することによって免疫の恒常性を維持するために不可欠です。Tregsによる抑制のメカニズムはいくつか説明されていますが、この調節に寄与する分子シグナルは未だ完全には理解されていません。発生および組織の恒常性における役割で最もよく知られているWNTシグナル伝達は、最近、免疫機能の重要な調節因子として浮上していますが、Tregによる免疫抑制への寄与はほとんど知られていません。ここでは、Tregsが従来のCD4+ T細胞と比較して、WNT2B、WNT3、WNT7B、およびWNT10Bを含む複数の標準的WNTリガンドを優先的に発現することを示します。これらのWNTタンパク質はTregsの細胞内で検出され、WNT2BおよびWNT3は培養上清に活発に分泌されました。従来のCD4+ T細胞は、これらのリガンドを感知できるFrizzled受容体を発現させていました。拮抗薬mDKK-1を使用した標準的WNTシグナル伝達の薬理学的抑制は、CD4+ T細胞の活性化および増殖を促進し、促炎症性サイトカインの発現を増加させましたが、抗炎症性IL-10は変化しませんでした。これらの発見は、Tregsが標準的WNTリガンドの供給源であることを特定し、Treg由来のWNTシグナル伝達がエフェクターCD4+ T細胞応答の抑制に寄与することを示唆しています。この研究は、Tregsが免疫活性を調節する以前は評価されていなかった経路を明らかにし、炎症性免疫応答を調整するための潜在的なターゲットとしてWNTシグナル伝達を特定します。