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神経堤は、神経外胚葉と表面外胚葉の境界から生じる多能性の移動性細胞集団です。マウスでは、初期移動神経堤細胞は5体節段階で発生します。骨形態形成タンパク質(BMP)、特にBMP2とBMP4は、神経堤細胞の誘導、維持、移動、分化、および生存の調節因子として関与しています。マウスには、BMP2/4型I受容体が3種類あり、その中でBmpr1aは神経管で十分早期に発現し、初期から神経堤の発生に関与しています。しかし、他の領域における早期の役割は神経堤における要求を明確にしません。我々は、5体節段階から神経堤において特異的にBmpr1aを除去しました。ほとんどの神経堤発達の側面は通常通り進行し、BMPRIAは初期の神経堤生物学の多くの側面には必要ないことを示唆しています。しかし、変異体胚は心臓流出路が短縮し、隔壁形成に異常を示し、これは神経堤細胞を必要とし、周産期の生存に不可欠なプロセスとして知られています。驚くべきことに、これらの胚は中期妊娠中に急性心不全により死亡し、心室心筋の増殖が減少しています。この心筋欠陥は、心室心筋の増殖信号の既知の供給源である心外膜における新しい小規模な神経堤誘導物におけるBMPシグナルの減少を伴う可能性があります。これらの結果は、哺乳類の神経堤誘導物におけるBMP2/4シグナル伝達が流出路の発達に不可欠であり、心室心筋の増殖信号の重要な調整因子として機能する可能性があることを示しています。
Stottmannら(Mon,)はこの問題を研究しました。