FcεRI依存性マスト細胞脱 granulationおよびサイトカイン産生におけるブルトンチロシンキナーゼの関与

私たちは、xidおよびbtkノックアウトマウスを用いて、FcεRI依存性のマウスマスト細胞の活性化におけるブルトンチロシンキナーゼ（Btk）の役割を調査しました。B細胞の発達とは異なり、これらのbtk変異マウスにおけるマスト細胞の発達は明らかに正常です。しかし、これらのマウスから派生したマスト細胞は、FcεRI依存性機能において重大な異常を示しました。抗ダイニトロフェニルモノクローナルIgE抗体でプライミングされたxidマウスは、抗原チャレンジに対する早期反応がわずかに低下し、後期反応が著しく鈍化していました。この発見と一致して、xidまたはbtkノックアウトマウスの骨髄細胞由来の培養マスト細胞は、FcεRIのクロスリンク時に脱 granulationにおいて軽度の障害を示し、いくつかのサイトカインの産生においてより深刻な欠陥を示しました。さらに、これらのサイトカイン遺伝子の転写活性は、FcεRI刺激されたbtk変異マスト細胞で著しく低下していました。これらのbtk変異の効果の特異性は、野生型btk cDNAの逆ウイルス移転後にbtk変異マスト細胞の脱 granulationおよびサイトカイン分泌能力が改善されたことにより確認されましたが、ベクターやキナーゼ死btk cDNAではありませんでした。Btkの最も近い親戚であるEmt（= Itk/Tsk）の逆ウイルス移転も、btk変異マスト細胞のメディエーター分泌能力を部分的に改善しました。これらの結果は、マスト細胞におけるFcεRIシグナル伝達の完全な表現におけるBtkの重要な役割を示しています。