SARS-CoV-2受容体結合領域の深部変異スキャンは、折りたたみとACE2結合に対する制約を明らかにする

SARS-CoV-2スパイク糖タンパク質の受容体結合領域（RBD）はウイルスのACE2受容体への結合を媒介し、宿主の範囲の主要な決定因子であり、中和抗体の主要な標的です。ここでは、RBDに対するすべてのアミノ酸変異が折りたたまれたタンパク質の発現とACE2への親和性にどのように影響するかを実験的に測定します。ほとんどの変異はRBDの発現とACE2への結合に対して有害であり、ワクチンや抗体ベースの治療薬の望ましい標的となる可能性のあるRBDの表面上の制約された領域を特定します。しかし、ACE2結合を増強する変異がかなりの数存在し、それはSARS関連コロナウイルス間で変異するACE2インターフェース残基を含みます。しかし、これらのACE2親和性向上変異が現在のSARS-CoV-2パンデミックの分離株で選択された証拠は見つかりませんでした。ワクチン設計やウイルス監視中に観察された変異の機能的注釈のために、我々のデータセットの使用を促進するインタラクティブな視覚化とオープン分析パイプラインを提供します。