サーカディアンタンパク質Period 1は血圧制御に寄与し、腎臓のナトリウム輸送遺伝子を協調的に調節します

サーカディアン時計タンパク質Period 1（Per1）は、腎上皮ナトリウムチャネルのαサブユニットの発現の調節に寄与し、基底レベルおよび鉱質コルチコイドホルモンであるアルドステロンに反応して調節します。本研究の目的は、皮質集合管細胞における追加の腎ナトリウム処理遺伝子の調節におけるPer1の役割を定義し、機能的なPer1が欠如しているマウスの血圧（BP）を評価することでした。Per1が腎ナトリウム処理に重要な追加の遺伝子を調節するかどうかを判断するために、候補遺伝子アプローチが使用されました。不死化した集合管細胞は、ターゲット外の小干渉RNAまたはPer1特異的な小干渉RNAで形質導入されました。Per1のノックダウンに応じて、α-上皮ナトリウムチャネルおよびNa, K-ATPase活性の正の調節因子であるFxyd5の遺伝子の発現が減少しました。逆に、Per1のノックダウン後に上皮ナトリウムチャネルのすべての負の効actorであるcaveolin 1、Ube2e3、およびET-1のmRNA発現が誘導されました。これらの結果により、Per1 KOマウスのBPを評価することになりました。Per1が欠如しているマウスは、野生型動物と比較して、血圧が有意に低下し、腎臓のET-1レベルが上昇していることが示されました。上皮ナトリウムチャネルの抑制と血圧制御における腎臓のET-1の確立された役割を考慮すると、Per1 KOマウスで観察された低い血圧の一因は、上昇した腎ET-1である可能性があります。これらのデータは、腎ナトリウム再吸収に関与する遺伝子の協調的な調節におけるサーカディアン時計タンパク質Per1の役割を支持します。重要なことに、Per1 KOマウスで観察された低いBPは、BP制御におけるPer1の役割を示唆しています。