単一細胞解析は、腫瘍排出リンパ節における免疫調節と代謝スイッチを明らかにする

リンパ節転移は、乳癌患者の予後因子であり、臨床転帰が悪いことと関連しています。現在、乳癌細胞が腫瘍排出リンパ節（TDLNs）において前転移ニッチをどのように確立するのかは、依然として不明です。この問題に対処するために、私たちはFVB/NJマウスの未処理リンパ節（LNs）とMMTV-PyMTマウスのTDLNsから免疫細胞や間質細胞を含む異質な細胞を分離しました。細胞のトランスクリプトームを調査するために単一細胞RNAシーケンシングを実施し、変化した経路を特定するために様々なバイオインフォマティクス解析を用いました。私たちの結果は、未処理LNsとTDLNsの間にいくつかの重要な変化があることを明らかにしました。まず、免疫学的特徴と経路解析に基づき、CD4+およびCD8+ T細胞は血管新生経路遺伝子の発現が上昇し、より高い調節性T細胞（Treg）関連遺伝子を示しましたが、同時に干渉因子応答および炎症応答遺伝子のサインは減少しており、TDLNs内の免疫抑制的微小環境を示唆しています。第二に、B細胞のプロファイリングでは、TDLNsにおける限界帯Bリンパ球の発現が減少し、フローサイトメトリック分析によって確認されました。第三に、MMTV-PyMTマウスの線維芽細胞性網状細胞（FRCs）において oxidative phosphorylation 経路の強化が見られ、Prdx3、Ndufa4、Uqcrbを含む関連遺伝子が上昇しており、FRCsにおける大量のATP消費とTCAサイクル代謝を示唆しています。総じて、私たちの結果は、乳癌の進行に伴うTDLNsの再プログラミングを単一細胞レベルで明らかにし、乳癌細胞による前転移ニッチの準備における免疫調節と代謝スイッチの変化が重要な変化であることを示唆しています。