ミクロRNA-484によって調節されるシチジンデアミナーゼ軸が乳がんにおける細胞増殖と化学療法耐性を異なって調節する

がんにおける化学療法耐性の進化が疾患病因の他の側面にどのように影響を与えるかについての研究はほとんどありません。ここでは、シチジンデアミナーゼ（CDA）によって駆動される重要な化学療法耐性軸が、サイクリンE-CDK2シグナル伝達を調節することで細胞周期の進行を抑制することを示します。私たちは、CDAが乳がんのゲムシタビン耐性モデルでmiR-484によって調節されることを発見しました。miR-484の発現を高めると、CDAの効果が逆転し、ゲムシタビン感受性が向上し、細胞増殖が加速し、細胞周期の進行が再分配されました。逆に、CDAの発現を回復させることで、miR-484の化学感受性化および細胞増殖効果に対抗しました。乳がんの臨床標本において、CDAの発現は頻繁にダウンレギュレーションされ、miR-484の発現と逆相関していました。さらに、CDAの高い発現は、研究コホートにおける無病生存期間の延長と関連していました。総じて、私たちの発見は、miR-484が調節するCDAが乳がんにおいて化学療法耐性を促進し、細胞増殖を抑制する二重の影響を持つことを確立し、この悪性疾患における化学療法耐性の進化に伴う病因的トレードオフを示しています。