Mirk/Dyrk1B、新しい治療標的は非小細胞肺癌細胞における細胞生存を媒介する

ミニブレイン関連キナーゼ（Mirk）は、二重特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ（Dyrk）/ミニブレインファミリーの二重特異性タンパク質キナーゼの一員であり、Dyrk1Bと同一である。Mirk/Dyrk1Bは、固形腫瘍で上方調節されていることがわかっているセリン/スレオニンキナーゼであり、大腸癌、膵管腺癌、横紋筋肉腫における細胞生存を媒介する。肺癌におけるMirkについてはあまり知られていない。本研究では、Mirkタンパク質が19のNSCLC細胞株のうち13株で広く過剰発現していることを示した。Mirk免疫沈降と抗リン酸化チロシンウエスタンブロッティングを組み合わせて、NSCLC細胞におけるMirkのチロシンリン酸化を確認した。小干渉RNAによるMirkノックダウンは、Bcl-2ファミリーのメンバーであるBakの上方調節と転写因子3（STAT3）チロシンリン酸化の下方調節と同時に細胞アポトーシスを誘導した。Mirkノックダウンにより、in vitroでの細胞コロニー形成が減少し、異所性マウスモデルでの腫瘍成長が遅延し、細胞がシスプラチン誘導アポトーシスに感作される結果となった。初期段階肺癌患者の腫瘍標本におけるMirkタンパク質の自動定量測定を用いることで、細胞質と核の両方でほぼ90%の腫瘍標本においてMirkの過剰発現が見られた。これらの結果は、Mirkが肺癌で過剰発現し、肺癌細胞における生存因子として機能し、新しい治療標的となりうることを示唆している。