15(S)-ヒドロキシエイコサテトラエン酸による好中球リン脂質のリモデリングは、内皮を横断する好中球の移動を誘発するロイコトリエンB4を抑制する。

5-リポキシゲナーゼ産物、例えばロイコトリエンは、急性炎症における白血球媒介の組織損傷の重要な刺激因子である。15-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（15-HETE）は、さまざまな細胞型によって15-リポキシゲナーゼ、さらにシクロオキシゲナーゼやエポキシゲナーゼの作用を介して生成されるイコサノイドである。15-HETEのレベルは、炎症部位でしばしば上昇し、細胞外の15(S)-HETEは、試験管内で好中球（PMN）リン脂質に迅速にエステル化され、アラキドン酸と同等のレベルに達する。我々は、PMNリン脂質のリモデリングが15(S)-HETEによって立体選択的にロイコトリエンB4（LTB4）や他の化学誘引物質に応答してPMNの内皮を横断する移動を抑制するという証拠を示す。エステル化された15(S)-HETEは、LTB4細胞表面受容体のリガンドに対する親和性を顕著に低下させ、LTB4によって引き起こされる刺激応答カップリングを抑制する。これらの作用の結果、エステル化された15(S)-HETEは、内皮を横断するPMNの指向性運動を補助する細胞骨格の再配置やCD11/CD18による接着イベントを抑制する。これらの観察結果は、5-リポキシゲナーゼおよび15-リポキシゲナーゼ経路の産物がPMNの内皮における移動に対し対抗的な影響を及ぼしうることを示している。彼らは、15(S)-HETEが生体内でPMN-内皮相互作用の強力な内因性抑制因子であり、急性炎症を制限または逆転させる役割を果たす可能性があることを示唆している。