背景：シトルリン化（cit）ペプチド特異的CD4 T細胞は、RAの免疫病理発症における重要な役割を担っています。これらの細胞の特性を明らかにし、健康な状態とRA関連の自己反応性の特徴を特定することは、疾患メカニズムに貴重な洞察を提供し、RA治療の次世代に向けた免疫状態バイオマーカーの基礎を形成します。方法：HLA-DRB1 04:01陽性の健康対照（HC）（n=9）、異なる病期のRA患者（n= 17は治療前、13は治療中）およびリスクのある個人6名からのシトルリン化ペプチド特異的（自己反応性）CD4 T細胞をMHC II-ペプチドテトラマーとスペクトルフローサイトメトリーを組み合わせて評価しました。自己反応性T細胞の頻度と表現型を調査し、特に記憶CD4 T細胞区画に焦点を当てました。結果：比較群間で自己反応性T細胞の頻度に統計的に有意な差はありませんでした。しかし、HCでは自己反応性T細胞がナイーブである可能性が高いことが示されました。早期の治療前RAでは、自己反応性記憶T細胞がCD27およびCD28のダウンレギュレーションを示し、CD4細胞毒性に関連するフラクタルキン受容体CX3CR1の発現が見られました。治療後、CD27陰性自己反応性細胞の割合が減少し、いくつかのリスクのあるドナーではRAの発症前にRA関連の特徴が明らかになりました。結論：RAにおいて、CD4 T細胞の自己反応性は、in vivo活性化を示唆する表面表現型によって特徴づけられ、細胞毒性能力を獲得する可能性があります。一方で、健康な自己反応性はナイーブ性を示します。これらの観察結果はRAにおける自己反応性の成熟を示唆しており、疾患進行や耐性のモニタリングのための新たなツールを提供する可能性があります。
Stanwayら（Mon）がこの問題を研究しました。