ヒト乳がん細胞の侵入におけるICAM1の役割

私たちは以前、細胞間接着分子（ICAM）であるICAM1、ICAM4、およびICAM5をコードする遺伝子が含まれる19p13.2染色体上の領域を乳がん感受性座位として特定しました。この領域の遺伝的変異は、他の臓器への転移率の上昇を含む疾患の重症度の指標とも関連していました。この関連に基づいて、私たちはヒト乳がん細胞の増殖および侵入におけるICAM1の役割を探ることにしました。ICAM1のmRNAおよびタンパク質レベルでのダウンレギュレーションが、マトリゲルマトリックスを通るヒト乳腺細胞の侵入を強く抑制することを観察しました。同じ条件下で、in vitroでの細胞増殖に対しては有意な影響は見られませんでした。ICAM1に対する抗体で細胞をインキュベートすると、高い転移能力を持つMDA-MB-435細胞株の侵入が用量依存的に阻止されましたが、細胞の移動には影響を与えませんでした。また、細胞表面のICAM1タンパク質発現レベルが、5つのヒト乳がん細胞株の転移能力と正の相関関係があることを示しました。また、ICAM1のmRNAレベルは、周囲の正常組織と比較して乳腫瘍で上昇していました。これらの結果は、ICAM領域の変異が転移の発生と関連しているという以前の遺伝的発見を裏付け、転移性ヒト乳癌細胞株の侵入におけるICAM1の因果的役割を確立します。