ベータエンドルフィン欠損マウスにおけるオピオイドストレス誘発鎮痛の不在：部位特異的変異導入による研究。

ベータエンドルフィンの内因性疼痛抑制における生理的役割は、マウス胚性幹細胞におけるプロオピオメラノコルチン遺伝子の標的変異導入によって調査された。プロオピオメラノコルチン遺伝子のポジション179のチロシンコドンは、早期翻訳停止コドンに置換された。その結果得られた遺伝子導入マウスは、顕著な発達や行動の変化を示さず、通常の機能を持つ視床下部-下垂体-副腎軸を有する。ベータエンドルフィンの選択的欠乏を持つホモ接合体の遺伝子導入マウスは、モルヒネに対する正常な鎮痛を示し、機能的なμオピオイド受容体の存在を示唆している。しかし、これらのマウスは軽度の水泳ストレスによって誘発されるオピオイド（ナロキソン可逆的）鎮痛を欠いている。突然変異マウスは、対照群と比較して、冷水水泳ストレスに対して著しく高い非オピオイド鎮痛を示し、逆説的なナロキソン誘発鎮痛を示す。これらの変化は、代替の疼痛抑制メカニズムの補償的なアップレギュレーションを反映している可能性がある。