HIV‐1感染における脳脊髄液と血清中のキノリン酸：臨床および神経学的状態との関係

キノリン酸は「興奮毒性」代謝物であり、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体のアゴニストです。神経学的に正常であるか、または獲得免疫不全症候群（AIDS）による認知症複合体のあいまいで潜在的な兆候を示すHIV-1に感染した患者の中で、脳脊髄液（CSF）中のキノリン酸濃度は、疾患の初期段階（ウォルター・リードのステージ1および2）において患者で2倍に増加し、後期患者（ウォルター・リードのステージ4から6）では正常値の平均3.8倍に達しました。しかし、臨床的に明らかなAIDS認知症複合体、無菌性髄膜炎、日和見感染、または腫瘍を有する患者では、CSFのキノリン酸レベルは20倍以上上昇し、一般的には認知機能および運動機能障害の重症度と平行していました。CSF中のキノリン酸濃度は神経心理学的欠損の重症度と有意に相関していました。AIDS認知症複合体のジダノシンによる治療と、特定の抗感染症療法による日和見感染の治療後、CSF中のキノリン酸レベルは臨床的な神経学的改善と平行して減少しました。CSFと血清中のキノリン酸レベルおよび血液脳関門の完全性の関係をCSF:血清アルブミン比で測定することによって、CSF中のキノリン酸レベルは主に脳内源から由来し、おそらく血清からも由来することが示唆されます。キノリン酸は、脳内の宿主とウイルスによる出来事の別の「マーカー」である可能性がありますが、キノリン酸の確立された興奮毒性効果とCSF中の酸のレベルの増加の大きさは、キノリン酸がHIV-1感染に関連する脳機能障害の病因に直接関与している可能性があることを示唆しています。