オランザピン長時間作用型注射を受けた統合失調症患者における注射後せん妄/鎮静症候群、II：メカニズムの調査

背景：オランザピン長時間作用型注射（LAI）は、オランザピンとパモ酸を組み合わせた塩ベースのデポ抗精神病薬です。この実質的に不溶性の塩の筋肉内での緩やかな溶解は、最大4週間持続するオランザピンの延長放出を生じます。ただし、わずかな数の注射（注射後数時間での600 ng/mLですが、その後24から72時間内に期待される治療範囲に戻ります）。オランザピンパモ酸の溶解度と溶解速度は、筋肉組織の環境に近い他の媒体よりも血漿中で実質的に大きいことが見つかりました。結論：製造の不規則性、不適切な薬剤再構成、および不適切な投与量はPDSSの可能性のある原因として除外されました。インビトロ溶解度およびインビボ薬物動態の調査は、PDSSが注射した製品が相当量の血液に曝露されることに関連していることを示唆しています。この曝露は、意図しない部分的な血管内注射または注射中の血管損傷の結果である可能性が最も高く（適切な注射技術でも発生する）、その後薬剤が血管内に浸透することで、意図した以上のオランザピン濃度とPDSSに一致する症状が生じることになります。試験登録：ClinicalTrials.gov ID; URL: http://http//www.clinicaltrials.gov/: NCT00094640、NCT00088478、NCT00088491、NCT00088465、およびNCT00320489。