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腫瘍壊死因子(TNF)は、いくつかの腫瘍細胞に対してin vitroで細胞毒性を示すモノカインです。この薬剤の抗腫瘍効果に対する感受性と抵抗性の基礎は不明のままです。本研究では、14の上皮腫瘍細胞株に対するTNFの効果を監視しました。これらの細胞株のうち11はTNFの増殖抑制効果に対して抵抗性を示しました(50%抑制濃度が1000 U/mlを超える)。14の腫瘍細胞株のうち12は高親和性細胞表面にTNF結合部位を検出可能なレベルで持っており、したがって抵抗性が細胞表面のTNF受容体の不在によるものではないことを示唆しています。ノーザンブロット解析により、11の抵抗性細胞株のうち3つがTNF mRNAを検出可能なレベルで発現していることが示されました。さらに、感受性および抵抗性の上皮腫瘍細胞は、蛋白質合成阻害剤シクロヘキシミドの存在下でTNF転写産物を発現する能力を持っていました。最後に、RNAレベルでのTNF発現の存在は、抵抗性Ov-D卵巣癌細胞におけるTNF様蛋白質の産生と関連していることが示されています。これらの発見は、TNFに対して本質的に抵抗性を持つ特定のヒト上皮腫瘍細胞株がこのサイトカインを発現することを示唆しています。
Spriggsら(Mon,)はこの問題を研究しました。
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