食事誘発性インスリン抵抗性マウスの骨格筋における酸化ストレスによるミトコンドリア機能不全

骨格筋におけるミトコンドリア機能不全は、2型糖尿病の発症に関与していると考えられています。しかし、これらの変化がインスリン抵抗性の原因なのか結果なのかは不明です。高脂肪高ショ糖食を摂取したマウスにおけるインスリン抵抗性の発展と糖尿病への進行中の筋肉ミトコンドリアの構造と機能を調査しました。1ヶ月の高脂肪高ショ糖食摂取はグルコース不耐症を誘発するのに十分でしたが、この時点でミトコンドリア機能不全の証拠は見られませんでした。しかし、長期の食事介入は糖尿病の状態を誘発し、筋肉組織においてミトコンドリアの生合成、構造、および機能の変化を観察しました。酸化ストレスがこれらのミトコンドリア異常の発展において果たす役割を評価したところ、食事誘発糖尿病マウスは骨格筋におけるROS産生の増加を示しました。さらに、ROS産生は高血糖性ストレプトゾトシン処理マウスの筋肉におけるミトコンドリアの変化と関連しており、血糖値の正常化または抗酸化治療は筋肉のROS産生を減少させ、ミトコンドリアの完全性を回復させました。グルコースまたは脂質によるROS産生は、in vitroでの筋肉細胞においてミトコンドリアの変化を引き起こし、これらの影響は抗酸化治療によって阻止されました。これらのデータは、ミトコンドリアの変化がインスリン抵抗性の発症に先行するのではなく、食事誘発糖尿病マウスの筋肉におけるROS産生の増加によって引き起こされることを示唆しています。”},{