リピッドナノ粒子mRNAデリバリーは、電気穿孔と比較してCAR T細胞の細胞毒性を保持し、疲弊を制限する

-転写（IVT）mRNAは、安全性とスケーラビリティが向上した一過性の非統合型CAR発現を可能にし、持続的な存続が必要ない非悪性疾患に特に適しています。ここでは、一次ヒトT細胞における一過性CAR T細胞工学のために、電気穿孔とリピッドナノ粒子（LNP）の2つのIVT mRNAデリバリープラットフォームを体系的に比較します。電気穿孔は、より高いトランスフェクション効率と持続的なCAR表面発現をもたらす一方、LNPデリバリーは、ストレスおよび老化に関連する転写署名や疲弊マーカーの発現を減少させ、抗原による活性化、化学走性応答、細胞毒性機能を強化します。我々の比較分析は、mRNAデリバリーの方法がCAR T細胞の特異な転写署名と機能特性に関連していることを強調し、mRNAベースのアプローチの将来の開発を導くための枠組みを提供します。これらの洞察は、自己免疫疾患における一過性CAR T細胞工学に対するLNP媒介デリバリーが機能的に有利な戦略であることを支持します。