6-ヒドロキシブスピロンの生産のための3つの連続反応の開発とスケールアップ

本論文では、ハイドロキシル化のための連続的で高収率かつスケーラブルなエノール化、酸化、およびクエンチプロセスの開発について説明します。これは、アザピロン精神作用薬ブスピロンを6-ヒドロキシブスピロン（6-ヒドロキシ-8-4-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ブチル-8-アザ-スピロ4.5デカン-7,9-ジオン）に変換するためのものです。2つのフィードストリームは、インライン静的ミキサーを使用して連続的に反応させた後、連続フローのトリクルベッドリアクターで酸化されました。実験室のリアクター操作は、40時間以上安定状態でデモンストレーションされました。このプロセスは、容積（エノール化）およびナンバリングアップ（酸化）スケールアップ戦略を使用してスケールアップされました。パイロットプラントリアクターが開発され、3バッチキャンペーン（バッチごとに47 kgの入力）で成功裏に実施されました。