グルココルチコイドはU937細胞におけるインターロイキン1の転写および転写後発現を抑制する。

我々は、単球様腫瘍細胞株U937におけるコルチコステロイドのインターロイキン1（IL-1）産生への影響を調査した。細菌毒素に刺激された細胞によるIL-1活性の放出は、10 nMデキサメタゾン（Dex）によって完全にブロックされた。コルチコステロイドがIL-1 mRNAの転写をブロックすることによってIL-1産生を抑制するのか、それともIL-1合成を転写後の段階でブロックするのかという問題を検討した。ノーザンブロットハイブリダイゼーション解析は、Dexが10 nMでU937細胞におけるIL-1ベータコーディングmRNAの蓄積を完全にブロックすることを示した。DexによるIL-1放出の抑制はグルココルチコイド受容体を介しているようであり、プロゲステロンによって打破された。また、高濃度のDexは刺激されたU937細胞におけるIL-1の転写後合成を抑制する可能性がある。Dex（500 nM）は刺激された細胞におけるIL-1 mRNAレベルを変化させなかったが、IL-1放出を完全にブロックし、細胞内のサイクリックアデノシン3',5'-モノリン酸（cAMP）レベルの一時的な増加を引き起こした。刺激された細胞におけるDexによるIL-1放出の抑制は、転写後のIL-1合成をブロックすることが示されているcAMPのレベルの増加を介して起こると考えられる。我々の結果は、グルココルチコイドが単球の活性化中にIL-1 mRNAの転写をブロックすること、ならびにcAMPを介してIL-1の転写後合成をブロックすることによってIL-1合成を抑制する二つの異なるメカニズムを示している。