先進的糖化最終生成物はシグナル伝達受容体RAGEを通じて内皮を活性化する

背景：非酵素的糖化およびタンパク質の酸化によって生成される先進的糖化最終生成物（AGEs）は、老化、糖尿病、腎不全などの多様な状況下で形成される。最近の研究では、AGEsは酸化やミエロペルオキシダーゼ経路によって炎症の焦点で形成される可能性があることが示唆されている。AGEsが細胞の特性を変化させる主要な手段は、シグナル伝達受容体RAGEとの相互作用を通じて行われる。AGEsと内皮細胞のRAGEとの相互作用が血管の活性化を強化するとの仮説を検証した。方法と結果：AGEs、RAGE、血管細胞接着分子-1、細胞間接着分子-1およびE-セレクチンは、人間の炎症性関節リウマチシノビウムにおいて重複して発現しており、特に内皮内において顕著である。ヒトの大伏在静脈内皮細胞の初代培養において、様々なAGEsまたはNε-（カルボキシメチル）リジン修飾物によるRAGEの結合は、血管細胞接着分子-1、細胞間接着分子-1およびE-セレクチンのmRNAおよび抗原のレベルを高めた。AGEsは、RAGEのブロック時に減少する形で刺激された内皮細胞に対する多形核白血球の接着を増加させた。結論：AGEsは、RAGEを通じて、内皮細胞における炎症促進メカニズムを準備し、動脈硬化と慢性炎症性障害における炎症促進メカニズムを増幅する可能性がある。