細胞内取り込み、コンパートメンテーション、および表皮成長因子受容体のダウンレギュレーションにおけるチロシンキナーゼ活性の役割

占有による細胞表面の表皮成長因子（EGF）受容体のダウンレギュレーションは、シグナル伝達を減少させます。このクラスの成長因子受容体のダウンレギュレーションがどのように起こるのかを明らかにするために、リガンド誘導内部化とリサイクリングの相対的な役割を調査しました。占有されたキナーゼ活性を持つEGF受容体は、空の受容体より最大10倍速く、高親和性の飽和性細胞内取り込みシステムを通じて内部化されました。それに対して、チロシンキナーゼ活性を欠く完全長EGF受容体は、占有に依存しない速度で内部化されました。この「キナーゼ非依存的」内部化速度は、細胞質ドメインを欠く両方の受容体と空の受容体に結合した抗体の内部化速度に似ているため、構成的受容体内部化を反映しているように思われました。キナーゼ活性を持つ受容体または持たない受容体によって内部化されたEGFは、効率的にリサイクリングされ、リサイクリングトランスフェリン受容体を含むエンドソーム内に認められました。しかし、内部化された受容体をライソソームにターゲティングするのには受容体キナーゼ活性は必要ありませんでした。リガンド誘導内部化を示すすべての受容体はダウンレギュレーションを受けることも示しており、ダウンレギュレーションの近接的な原因は占有による細胞内取り込みであることを示しています。チロシンキナーゼ活性は、細胞内取り込み装置との受容体の結合を安定させることでこのプロセスを大幅に強化します。